Декапептил при ЭКО: для чего назначают


Декапептил перед ЭКО

Декапептил может назначаться перед ЭКО. В этом случае препарат имеет следующий механизм действия: после введения лекарства в организм сначала увеличивается секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона гипофизом, а после наступает блокада их выделения. Соответственно, врачи убирают пики лютеинизирующего гормона — это позволяет получить больше качественных яйцеклеток. Декапептил можно применять как в коротком, так и в длинном протоколе.

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

Декапептил в длинном протоколе ЭКО

Предпочтительным является как раз длинный протокол экстракорпорального оплодотворения. Введение декапептила начинается еще до основного цикла, в котором будет произведена пункция фолликулов для забора созревших женских половых клеток. Это позволяет подавить гипофизарную активность и добиться созревания до 18-20 фолликулов с яйцеклетками  довольно высокого качества.

Декапептил 0.1 при ЭКО вводится в цикле, предшествующем основному, на 21 день. Препарат применяется ежедневно в виде инъекций под кожу при условии контроля за уровнем эстрогенов Е2.

При приеме препарата Декапептил в ЭКО может тянуть низ живота как при месячных – этого  не стоит этого пугаться. Декапептил перед ЭКО задерживает менструальный цикл, и это нормально, хотя в этом случае не будет лишним исключить наличие беременности.

При достижении порогового значения, которое в среднем появляется на третий день следующего овариально-менструального цикла, проводят стимуляцию овуляции в ЭКО, например, с помощью Декапептила и Гонала 225 МЕ в день.

Отменяется Декапептил по результатам ультразвуковой фолликулометрии. Следом вводятся триггеры овуляции, и в последующем производится пункция фолликулов с получением зрелых яйцеклеток.

Декапептил в коротком протоколе ЭКО

Короткий протокол начинается со второго дня цикла, в котором будет осуществлен забор яйцеклеток. Декапептил начинают вводить подкожно по одной дозе со второго дня. С него же начинается введение ХГЧ. За день до его прекращения производится остановка введения Декапептила.

Декапептил в ЭКО перед пункцией

При повышенном риске развития гиперстимуляции яичников у женщины Декапептил может назначаться как триггер овуляции. Это связанно с высокими рисками гиперстимуляции при введении препаратов хорионического гонадотропина человека.

Декапептил в ЭКО после переноса

Данный препарат также часто используется в виде одной инъекции после процедуры переноса (подсадки) эмбриона в полость матки женщины. Препарат способствует удачной имплантации (внедрению в эндометрий) перенесенного эмбриона.

Декапептил перед ЭКО и алкоголь

Алкоголь при ЭКО категорически противопоказан как сам по себе, так и во взаимодействии с Декапептилом из-за пагубного влияния на формирующиеся яйцеклетки и организм в целом.

Отзывы о Декапептиле 0.1 при ЭКО в целом положительные, однако не исключаются и побочные эффекты в виде:

  • тошноты,
  • рвоты,
  • головной боли,
  • дискомфорта внизу живота.

Положительные отзывы врачей о препарате Декапептил перед ЭКО обусловлены его высокой эффективностью на протяжении многих лет применения в сфере репродуктологии.

Отзывы пациентов о Декапептиле в длинном протоколе ЭКО также имеют положительные характеристики. Замечено, что проведение короткого протокола не даёт такого большого количества качественных яйцеклеток. При неудачном коротком протоколе ЭКО длинный протокол с использованием Декапептила приносит хорошие показатели количественного состава фолликулов и помогает получать от 12 до 16 зрелых яйцеклеток.

Короткий протокол экстракорпорального оплодотворения характеризуется отсутствием подготовки агонистами в предыдущем цикле. Конечно же, показатели количества созревших фолликулов меньше, чем в длинном протоколе, однако, явная эффективность и хорошие отзывы о Декапептиле в коротком протоколе ЭКО позволяют рекомендовать препарат к назначению. Отзывы о Декапептиле перед пункцией в ЭКО тоже неплохие – препарат снижает риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, что нельзя сказать о препаратах ХГЧ. Врачи, опасаясь такого грозного осложнения, выбирают в качестве триггера именно Декапептил.

Ирина Дроздова, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Декапептил при ЭКО для чего назначают

Декапептил представляет собой препарат группы агонистов (аналогов) гонадотропин-рилизинг-гормонов, которые самостоятельно продуцируются гипоталамусом головного мозга человека. Действующее вещество – трипторелин, полученный синтетическим путем.

Декапептил имеет широкое применение как в гинекологической практике, так и в сфере вспомогательных репродуктивных технологий.

В практике врачей-репродуктологов Декапептил используется для подавления функции гипофиза с целью снизить секрецию лютеинизирующего гормона. При получении желаемого эффекта происходит созревание большого количества фолликулов и, соответственно, яйцеклеток. Проще говоря,  Декапептил в протоколах ЭКО используется в схемах стимуляции суперовуляции у женщин.

Препарат выпускается в форме одноразовых шприцов с маленькой иглой для подкожного введения препарата, которая не приносят особого дискомфорта при его введении. Один шприц с препаратом содержит одну дозу для подкожного введения.

Препарат назначается акушером-гинекологом в строго указанной дозировке и схеме применения.

Особые указания

При применении у мужчин

В процессе лечения гормонозависимого рака предстательной железы при наличии метастазов в позвоночник и/или нарушений мочеиспускания начало лечения может сопровождаться временным обострением симптомов основного заболевания: затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство напряжения в мышцах, отечность ног. В случае появления этих симптомов следует обратиться к врачу. В качестве дополнительной терапии могут быть использованы препараты антиандрогенов с целью облегчения первоначального обострения симптомов основного заболевания.

При применении у женщин

Перед лечением необходимо провести исследование с целью исключения возможной беременности на момент начала терапии.

Миома матки и эндометриоз

Лечение миомы матки следует проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может, в некоторых случаях, может приводить к развитию маточного кровотечения. Во время лечения возникает аменорея, спустя 7-12 недель после последней инъекции функция яичников восстанавливается. В случае, если на фоне лечения сохраняются регулярные менструации, следует обратиться к врачу.

ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:  Простые налоги Как оформить налоговый вычет за ЭКО Простые налоги

Представляется целесообразным сочетание терапии Декапептилом депо с последующим хирургическим лечением

Назначение препарата приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает технику операции, а также в ряде случаев позволяет выполнить органосберегающее хирургическое вмешательство с помощью лапараскопической техники для сохранения репродуктивной функции, что особенно важно у молодых пациенток

В течение всего курса лечения вплоть до появления менструации после его окончания следует применять только негормональные методы контрацепции. Использование эстрогенсодержащих лекарственных препаратов не рекомендуется.

Из-за возможного влияния на плотность костной ткани, длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.

Бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО)

Декапептил депо назначается с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с последующим назначением экзогенных гонадотропинов с целью стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В связи с тем, что применение препарата Декапептил депо может привести к гиперстимуляции яичников, необходим регулярный клинический контроль, включая мониторинг УЗИ. Описаны случаи многоплодной беременности после лечения Декапептилом депо.

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций1 шприц
трипторелина ацетат105 мкг
(соответствует 95,6 мкг трипторелина)
трипторелина ацетат525 мкг
(соответствует 478,1 мкг трипторелина)
вспомогательные вещества:
натрия хлорид
уксусная кислота ледяная
вода для инъекций

В состав Декапептила входит активное вещество трипторелин ацетат. Аналогом препарата является Диферелин. Механизм действия препарата заключается в обратимом истощении гипофиза. Введение препараты вызывает повышение секреции гонадотропных гормонов в гипофизе (ФСГ, ЛГ), затем синтез гормонов снижается.

Такое влияние препарата позволяет применять его при лечении гормонозависимых новообразований половых органов. Декапептил не имеет тератогенного эффекта, не вызывает мутаций, и в течение 24 часов полностью выводится из организма.

Фармакокинетика

Фармакокинетические тесты выполнялись на пациентках с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, пациентах с карциномой предстательной железы и здоровых мужчинах-добровольцах.

Всасывание

В первые часы после в/м введения препарата Декалептил депо регистрируется Cmax трипторелина в плазме крови, заметно снижающаяся в течение 24 ч. На 4-й день после в/м инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспаненциальном порядке до неопределенных значений на протяжении 44 дней.

После п/к введения повышение концентрации действующего вещества происходит медленнее в сравнении с в/м введением. Понижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределенных значений составляет 65 дней.

Повторные, с интервалом в 28 дней, инъекции препарата Декапептил депо, не приводят к повышению его концентрации в крови. При в/м и п/к введениях концентрация трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалась до 85 пг/мл и 100 пг/мл соответственно.

У мужчин постоянная биологическая доступность активного компонента трипторелина из депо составляет 38.3% в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением 0.92% от введенной дозы.

У женщин через 27 дней исследования, в среднем определяется 35.7% от первоначально введенной дозы, при этом 25.5% дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным выделением, в среднем, по 0.73% от введенной дозы ежедневно.

Выведение

Период полураспада трипторелина в плазме — 18.7 мин, при этом для природного гонадотропин-рилизинг гормона этот показатель составляет 7.7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного рилизинг гормона (1766 мл/мин) и состоит из двух компонентов — быстрого и медленного выведения. Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выводится с мочой.

Прегнил в протоколах ЭКО

Прегнил является неотъемлемой частью протокола экстракорпорального оплодотворения. Цель стимуляции суперовуляции в проведении экстракорпорального оплодотворения — это получение полноценных, качественных яйцеклеток, которые можно оплодотворить для получения бластоцист. Чтобы данный процесс был контролируемым, при проведении ЭКО вводится инъекция Прегнила.

Прегнил при ЭКО в естественном цикле

Прегнил в естественном цикле применяется широко. Для того чтобы обозначить примерную дату овуляции, проводится ультразвуковая фолликулометрия — измерение растущего фолликула яичника. Когда фолликул достигает достаточных величин, проводится инъекция Прегнила в дозировке 5000-10000 единиц, и через 35 часов происходит овуляция. Именно в этот период рекомендуется жить половой жизнью для наступления беременности.

Прегнил при ЭКО перед пункцией фолликулов

Прегнил при ЭКО перед пункцией фолликула в яичнике назначается с целью поддержания дозревания фолликулов в стимулированном цикле. Инъекцию Прегнил 10000 при ЭКО проводят внутримышечно за 35 часов до предполагаемой пункции. Доза препарата, а также время приема назначаются строго по часам. При нарушении методики введения препарата может произойти преждевременная овуляция и необходимости, целесообразности проведения пункции не будет.

Если была стимуляция Прегнилом в ЭКО, то на следующий день ничего колоть не нужно. После инъекции препарата и до пункции фолликулов Прегнил больше не назначется.

Прегнил при ЭКО после подсадки эмбрионов

Зачем нужен Прегнил после ЭКО?  Прегнил после подсадки эмбрионов могут использовать для поддержания фазы желтого тела. Ведь именно оно продуцирует самый основной гормон беременности – прогестерон. Дефицит прогестерона может вызвать угрозу прерывания беременности, замершие беременности, а также самопроизвольные аборты. Препарат назначают в количестве от двух до трех инъекций. Также может иметь место назначение препаратов гестагенового ряда. Дозировка препарата назначается исключительно в индивидуальном порядке.

ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:  Как берется анализ ПЦР у мужчин

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

Как и куда колоть Прегнил при ЭКО?

Прегнил производится в виде сухого вещества, к которому прилагается растворитель. Перед тем как выполнить инъекцию необходимо хорошо вымыть руки, набрать в шприц растворитель и добавить его к лиофилизату. Обязательным условием является полное растворение порошка. В зависимости от назначенной дозировки набирается необходимое количество препарата, место инъекции протирается спиртовой салфеткой, следом раствор вводится внутримышечно медленно.

Когда колят Прегнил при ЭКО? За 35 часов до времени предполагаемой пункции фолликулов.

Сколько колоть Прегнил в качестве триггера при ЭКО? Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния гормонального фона женщины. В основном эта цифра составляет 10 000 ед.

Ощущения после укола Прегнил при ЭКО

Каждый человек индивидуален, поэтому ощущения после инъекции Прегнила могут кардинально отличаться. Одни женщины отмечают тянущие боли внизу живота, боли колющего характера; другие  — тошноту и даже рвоту. Есть женщины, которые не отметили ничего нового в своих ощущениях.

Побочные действия Прегнил

Как у любого препарата, в особенности гормонального, у Прегнила могут быть различные побочные действия, однако их появление — это редкость.

Могут возникать нарушения общего состояния в виде общей слабости, утомляемости.

Местные побочные действия в виде отека, боли, гиперемии в области инъекции. В некоторых случаях может возникать крапивница.

В очень редких случаях может иметь место генерализованная сыпь с подъемом температуры тела. В редких случаях могут возникать тромбозы различной локализации. Боли в молочных железах также могут сопровождать такую терапию.

Прегнил при экстракорпоральном оплодотворении помог тысячам женщин получить заветный рост фолликулов, овуляцию в естественном цикле, а также созревание нескольких фолликулов в протоколе экстракорпорального оплодотворения. Практически 90% всех женщин, которые прошли стимуляцию овуляции с применением Прегнила, либо получали фиксированную овуляцию, либо отмечали наступление желанной беременности. Препарат как нельзя лучше влияет на рост фолликулов, поддержание лютеиновой фазы в стимулированном либо естественном менструальном цикле.

 

Общая характеристика препарата Прегнил

Прегнил — гормональный препарат, в составе которого хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Препарат выпускается в двух дозировках: 1500 и 5000 ОМ. Лекарственное средство используется для коррекции гормональных нарушений в репродуктивной сфере как у женщин, так и у мужчин.  Процесс роста и созревания фолликула происходит под действием гормонов гипофиза: фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона. Пик ЛГ имеет определяющее значение в процессе овуляции. А ХГЧ действует схоже с лютеинизирующим гормоном. Показаниями для применения Прегнила являются заместительная гормональная терапия в лютеиновую фазу в качестве стимулятора овуляции у женщин, а у мужчин — в качестве стимулятора выработки тестостерона. Противопоказаниями для назначения Прегнила являются:

  • диагностированые злокачественные новообразования любой локализации;
  • непереносимость какого-либо из компонентов препарата.

 

Для чего назначают Прогинова при ЭКО

Уровень эстрогенов имеет большое значение для наступления беременности и ее благополучного течения. Гормональные нарушения приводят к невозможности зачать ребенка самостоятельно, и в этом случае выбор может быть сделан в пользу ЭКО. Но для проведения экстракорпорального оплодотворения также необходим нужный уровень и эстрогенов, и прогестерона.

Эстрогенсодержащий препарат Прогинова назначается для восстановления гормонального равновесия у женщины, планирующей беременность. Прогинова в ЭКО обеспечивает выполнение двух важных функций:

  • Обеспечивает достаточный рост эндометрия на этапе подготовки к зачатию;
  • Способствует сохранению беременности после зачатия.

Эстрогены являются мощными пролиферативными агентами — веществами, которые наращивают эндометрий в матке. Без нужного уровня эстрогенов рост эндометрия до необходимой величины невозможен, а без достаточной толщины эндометрия невозможна успешная имплантация и прикрепление получившегося в процессе протокола ЭКО эмбриона.

Оптимальный уровень эстрогенов должен сохранятся и после переноса эмбриона для успешной профилактики угрозы прерывания беременности либо самопроизвольного аборта. Дозы и схемы лечения назначаются исключительно лечащим врачом в соответствии с клинической ситуацией.

Прогинова перед протоколом ЭКО

Перед переносом оплодотворенной яйцеклетки в виде бластоцисты Прогинова широко применяется с целью наращивания толщины эндометрия. Толщина эндометрия имеет основополагающее значение в имплантации перенесенной бластоцисты. Для успешного прикрепления к стенке матки толщина эндометрия должна составлять 7-10 миллиметров. При недостаточности эстрогенов в организме женщины толщина эндометрия к моменту овуляции может достигать всего 4 — 5 мм, что не является достаточным для успешной имплантации. Дозировка и кратность приема Прогиновы назначается исключительно врачом.

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

Прогинова при ЭКО после переноса эмбрионов

После подсадки бластоцист в протоколе проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения Прогинова также продолжает использоваться в качестве поддерживающей гормональной терапии. Эстрогены могут комбинироваться с препаратами гестагенного ряда в виде Дюфастона или Утрожестана. Прогестерон является главным гормоном беременности, баланс эстрогенов и прогестерона гарантирует успешное течение беременности, профилактирует угрозу прерывания беременности и самоаборта. Для поддержания беременности препарат Прогинова применяется в течение 8-10 недель гестации. Отмену данного препарата проводит только лечащий врач. Максимальным сроком использования Прогиновы является 15 недель.

Среды для культивирования эмбрионов

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

До пересадки эмбриона в матку его растят в специальных условиях в инкубаторе. Каждый этап ЭКО протекает в своей среде, которая подобрана с учетом физиологии женского организма. Они стараются повторить процессы, происходящие в маточных трубах по мере продвижения по ним яйцеклетки. Среды для культивирования эмбриона отличаются по своим характеристикам:

  • Среды для последовательного культивирования до 3 дня. Состав доказано повышает частоту дробления, имеет оптимальный уровень рН 7.2, что способствует улучшению показателей развития зародыша. Как результат – большее количество подходит для подсадки. Состоят такие среды из заменимых аминокислот, альбумина, витаминов, лактата кальция, практически не содержат глюкозу.
  • Среды для культивирования до 5 дня содержит аминокислоты, большое количество глюкозы, фосфат, таурин и витамины. Концентрация веществ учитывает физиологические потребности бластоцисты.
  • Единые среды подходят для всех этапов ЭКО – от оплодотворения до культивирования и подсадки эмбриона. Вероятность имплантации увеличивает добавление гиалуроновой кислоты.
ПОЛЕЗНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:  Рак после ЭКО

Этапы развития эмбриона

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

В оплодотворенной яйцеклетке ежедневно происходят изменения.

На 1 день оценивается, произошло ли оплодотворение. Яйцеклетка считается оплодотворенной, если в ней различимы 2 пронуклеуса – генетический материал родителей. На этом этапе отбраковывают неподходящий материал:

  • Если имело место оплодотворение двумя или тремя сперматозоидами;
  • Незрелые яйцеклетки, в которых не произошло оплодотворение.

Перенос в этот период не выполняют по двум причинам:

  • Яйцеклетка должна находиться в маточной трубе, а не в матке.
  • Нет критериев для определения жизнеспособной качественной яйцеклетки.

На 2 день происходит дробление яйцеклетки с образованием двух бластомеров. Специалисты оценивают формы бластомеров, количества безъядерных частей. Чем их больше, тем ниже потенциал клетки на дальнейшее развитие. Пересадку в этот день выполняют только при получении 1-2 яйцеклеток.

На 3 день образуется уже до 8 бластомеров. Если есть какие-то аномалии, то развитие эмбриона прекращается само. В этот день уже возможно выполнение подсадки, но критерии оценки ненадежны в определении жизнеспособности.

На 4 день 16 бластомеров образуют морулу, в которой постепенно образуется полость. В физиологических условиях она попадает в матку. Пересадка в этот день дает хорошие результаты по приживаемости эмбриона.

На 5-6 день полость внутри морулы увеличивается до половины ее объема, она переходит в стадию бластоцисты. Клетки внутри нее располагаются слоями, которые дадут начало телу зародыша и оболочкам с плацентой. Бластоциста освобождается от блестящей оболочки, которая покрывала ее снаружи. С этого момента она способна прикрепляться к стенке матки.

Перенос эмбриона на 5-6 день увеличивает количество прижившихся зародышей и успешных беременностей. По статистике приживается каждый второй зародыш. Это дает возможность подсаживать меньшее число бластоцист, что снижает вероятность многоплодных беременностей.

Протоколы культивирования в ЭКО

Декапептил при ЭКО: для чего назначаютДанные о развитии клеток по дням заносятся в виде специальных буквенно-цифровых обозначений в протокол культивирования эмбрионов. Расшифровка отражает состояние клеток, бластоцист. Оцениваются такие показатели:

  • количество бластомеров по дням, день оплодотворения считают нулевым;
  • процент фрагментации обозначают буквами;
  • размер бластоцисты определяют по объему полости, присваивают номер от 1 до 6;
  • две буквы обозначают качество клеточной массы бластоцисты, первая – внутреннего слоя, вторая – трофобласта;

Качество клеток определяется классом, где 1(А) – отлично, а последний 4(D) – неудовлетворительно. Эмбрионы 4 класса не используются для подсадки и криоконсервирования.

Когда культивирование невозможно?

Для культивирования эмбрионов противопоказаний нет, но при наличии следующих факторов не рекомендуется прибегать к ЭКО без предварительного лечения:

  • миома;
  • злокачественные опухоли;
  • воспалительные или инфекционные процессы;
  • обострение хронических заболеваний;
  • отсутствие матки.

Метод подращивания эмбрионов повышает процент наступления беременностей. При выборе срока культивирования врач должен отталкиваться от состояния конкретной пациентки.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Фармакологическое действие

Синтетический аналог гонадотропин-рилизиг гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного рилизинга явились более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более продолжительный период полураспада.

Сразу после введения трипторелин вызывает повышение уровня ФСГ и ЛГ в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов. Продолжительная стимуляция гипофиза (при постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом этого является снижение уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузного уровня.

Описанные эффекты являются обратимыми.

Исследования на животных не выявили тератогенного или мутагенного действия.

Особая информация

Сегодня аленомиоз (эндомтриоз) эффективно лечится агонистами гонадотропина (Декапептил, Диферелин, Золадекс). Но эти препараты имеют достаточно высокую цену. Именно поэтому это средство очень редко используют на практике.

Согласно отзывам, при миоме матки Декапептил принимают 4-6 месяцев. В результате такого лечения весь объем матки и размеры узлов существенно уменьшаются. После этого проводится специальное оперативное вмешательство — лапароскопия. Обычно такое лечение использовалось для предоперационной подготовки или в случае противопоказаний к вмешательству хирурга. Так же во время такого лечения у пациентов часто наблюдался зуд, покраснение кожи, утомляемость, жара, бессонница.

Существует еще один препарат подобный Декапептилу — это Декапептил Депо (Decapeptyl depot). Обычно это лекарственное средство применяют по протоколу ЭКО. Следует отметить, что стимуляция суперовуляции очень эффективна после десенситизации гипофиза, вырабатываемым в нашем организме. Этот факт помогает исключить влияние на гипофиз и организовать таким образом вызревание сразу нескольких фолликул. Такая процедура проводится однократно, обычно на 21 день цикла. Обычно при таком лечении из побочных эффектов женщины отмечают только чрезмерную потливость.

Декапептил при ЭКО: для чего назначают

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector